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食物過敏動物模型
(1)復(fù)制方法 采用經(jīng)生理鹽水溶解稀釋的卵蛋白(Ovalbumin, OVA)100μg,給6周齡小鼠灌服;同時給小鼠腹腔注射OVA 100
μg和氫氧化鋁(作為增強佐劑)0.1ml,每周1次,共5次。實驗*后**經(jīng)口給藥OVA 2mg進行過敏原腸道攻擊。模型小鼠用卵
蛋白OVA腸道攻擊3h后,處死小鼠取血及肝臟。用酵素法測定血清中ALT,并對肝組織作常規(guī)切片行HE染色及**組織化學染色
。
(2)模型特點 模型小鼠的小腸發(fā)生了炎癥反應(yīng),鏡下可見小腸絨毛脫落、水腫,并有炎癥細胞浸潤。OVA致敏小鼠血清ALT明
顯升高,**組織化學染色顯示,在OVA致敏小鼠的肝組織中,IL4及IL6陽性細胞數(shù)也明顯升高。模型小鼠發(fā)生食物過敏反應(yīng)
時其空腸可引起超敏反應(yīng)。此時,腸道通透性增加且不能很好消化食物,部分仍具有抗原性的食物可被小腸吸收,通過門靜脈
進入肝臟而誘發(fā)**反應(yīng)并損傷肝組織。OVA致敏小鼠血清ALT明顯升高,**組織化學染色顯示,在OVA致敏小鼠的肝組織中
,IL4及IL6陽性細胞數(shù)也明顯升高。模型小鼠的肝組織中,可見肝中央靜脈及門管區(qū)周圍有明顯的肝細胞巢狀壞死,并可見大
量以**細胞為主的炎癥細胞浸潤。本模型復(fù)制方法簡單,可控性好,**表現(xiàn)與人體類似。
(3)比較醫(yī)學 近年來,臨床上過敏性**的發(fā)病率不斷增加,其中因食物過敏而導(dǎo)致的**發(fā)生率也日趨上升。目前,食物
過敏已成為全世界都廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問題之一。眾所周知,幾乎所有的食物致敏原都是蛋白質(zhì),但在食物的多種蛋白質(zhì)中
卻只有少數(shù)幾種是致敏原。隨著轉(zhuǎn)基因食品的大量生產(chǎn)和使用,轉(zhuǎn)基因食品的潛在致敏性已愈加引起人類的高度重視。建立合
適而理想的食物過敏動物模型來開展相關(guān)研究已顯得非常重要和迫切。由于大多數(shù)食物致敏原均可引起人的Ⅰ型過敏反應(yīng),其
癥狀主要為口腔周圍紅斑、唇腫、口腔疼痛、舌咽腫、惡心以及嘔吐等。到目前為止,應(yīng)用犬、幼豬、豚鼠、BALB/c小鼠、
C3H/HeJ小鼠、BN大鼠等建立食物過敏動物模型的實驗研究已有報道,但鑒于國際上尚未建立食物致敏原評估的標準動物模型
,所以這些動物模型均各有優(yōu)缺點。理想的食物過敏動物模型暴露于人體食物致敏原后應(yīng)能產(chǎn)生過敏反應(yīng),而當它暴露于無致
敏史食物后則不應(yīng)產(chǎn)生過敏反應(yīng);同時模型動物應(yīng)能表現(xiàn)出與人類相似的對不同食物致敏原產(chǎn)生的過敏反應(yīng)強度,模型動物對
常見食物致敏原產(chǎn)生過敏反應(yīng)的強度應(yīng)大于不常見食物致敏原及無致敏史食物。雖然模型復(fù)制時灌胃是常用且比較合理的致敏
途徑,但由于重組蛋白質(zhì)可能在胃腸道內(nèi)被蛋白質(zhì)酶水解或不能被吸收,因此其致敏效果尚未*終確定。而采用腹腔注射致敏
時,由于模型動物機體產(chǎn)生特異 IgE抗體的反應(yīng)結(jié)果,并不能完全代表人體經(jīng)膳食暴露后**反應(yīng)的實際情況,所以腹腔途徑
致敏應(yīng)慎用。建立食物過敏動物模型時,應(yīng)用同一種食物致敏原但采取不同的致敏途徑可能會得到不同甚至相反的結(jié)果。研究
表明,食物過敏可以引起機體全身許多器官的變態(tài)反應(yīng)。由于腸道是機體**道防線,對食物中攝入或空氣吸入的某些抗原具
有封閉作用,當小腸組織結(jié)構(gòu)與**功能受到損傷時,其不能中和及阻止過敏原的吸收,此時機體易發(fā)生過敏反應(yīng);同時肝臟
組織在機體食物過敏中也受到影響。臨床上因食物過敏引起的特異性皮膚炎癥患者中,部分患者的血清轉(zhuǎn)氨酶可升高,而當過
敏食物癥狀好轉(zhuǎn)時,患者升高的轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。本方法復(fù)制的食物過敏模型,在過敏特點和表現(xiàn)形式上與人類**相似,
適合于作食物過敏機制以及抗過敏**篩選的實驗研究。
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