(1)復(fù)制方法 ①成年犬，經(jīng)腹部皮下注射2％的升汞溶液，注射劑量為20mg/kg體重。注射后1～2h后即可出現(xiàn)中毒性腎小管壞死病變。②成年大鼠，實(shí)驗(yàn)前48h按5mg/kg體重的劑量皮下注射1％的升汞溶液，然后再按12mg/kg重的劑量肌肉注射1％的升汞溶液，大鼠可在此后的24h內(nèi)即可發(fā)生急性中毒性腎小管壞死病變。③成年小鼠，按6～15mg/kg體重的劑量皮下注射1％的升汞溶液，小鼠約在注射升汞溶液4h后，即可造成急性中毒性腎臟病變。④成年新西蘭兔，按0.75～0.80ml/次的劑量皮下注射1％升汞溶液，連續(xù)5d，1次/d，即可導(dǎo)致兔出現(xiàn)急性中毒性腎小管壞死病變。
(2)模型特點(diǎn) 用本方法復(fù)制壞死性腎病模型，動(dòng)物在早期均可出現(xiàn)多尿，尿相對(duì)密度下降，但隨后均可發(fā)展為尿相對(duì)密度增加、少尿或無(wú)尿。如試驗(yàn)犬注射升汞溶液1～2h后，其尿量急劇增多，尿量可為試驗(yàn)前的5～10倍，試驗(yàn)數(shù)小時(shí)后，犬的尿量開(kāi)始出現(xiàn)下降，直至造模第2日可發(fā)展為少尿或無(wú)尿，同時(shí)尿液中可見(jiàn)少量蛋白。大動(dòng)物尚可出現(xiàn)升汞中毒的一般臨床癥狀，并在注射升汞溶液第3～10日之間發(fā)生死亡。模型動(dòng)物死亡后病理解剖巨檢均可發(fā)現(xiàn)腎臟腫大，包膜緊張，質(zhì)軟，腎臟顏色變淡其表面可見(jiàn)大量出血點(diǎn)。光鏡下腎組織內(nèi)可見(jiàn)，腎小管呈部分或廣泛性壞死脫落(視病理檢查時(shí)間而定)，但主要以腎近曲小管上皮損傷為主。
(3)比較醫(yī)學(xué) 壞死性腎病是臨床上由各種原因引起的腎小管上皮細(xì)胞廣泛性破壞，而使患者出現(xiàn)少尿、尿閉及急性腎功能衰竭等為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。其致病原因較多，除腎缺血外，腎中毒是其主要原因之一。利用動(dòng)物急性中毒進(jìn)行壞死性腎病動(dòng)物模型復(fù)制是常用的一種研究手段。目前能夠造成腎中毒的原因較多，如重金屬、**、化學(xué)品及**等，但其造模原理基本上是相同的，主要是毒性物質(zhì)隨血流經(jīng)過(guò)腎臟時(shí)由于毒物濃度升高而導(dǎo)致腎小管上皮變性壞死，且以近曲小管損傷重。而用本方法(包括其他方法)復(fù)制的壞死性腎病動(dòng)物模型，則其病變范圍和程度與**濃度、給藥次數(shù)、**維持時(shí)間密切相關(guān)。即早期的急性腎小管上皮變性壞死及尿量減少是可逆的，但后期的腎小管壞死則不可逆，并終發(fā)展為腎功能衰竭而成為導(dǎo)致動(dòng)物死亡的原因之一。
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